2018年6月29日

國內最新研究-中度肝纖維化(F2)致肝癌風險為6.55倍 醫界盼C肝放寬健保給付 「早」治、「快」治達成社會、醫、病三贏



你「硬」了嗎?粉肝、柴肝一指便知!國內第一個「肝纖維化指數」APP上線

國內最新研究發現,中度肝纖維化(F2)40歲以上是C肝患者肝癌的重要高風險因子,應立即治療。專家呼籲政府應於下半年度放寬C肝給付條件,從目前的重度肝纖維化(F3),放寬至中度肝纖維化(F2)患者,積極降低肝癌風險,達成與國際接軌。
      全台第一個中文手機介面「肝纖維化指數」應用程式APP上線,民眾輸入年齡與簡單抽血報告的三項數值,即可估計肝臟軟硬度。有纖維化就應迅速就醫不耽擱,找出病因並與醫師討論追蹤治療計畫。
      肝苦媽媽30多歲起扛家計,鐵皮屋做麵攤勤打拼,罹患C肝十餘載未回診。四十多歲惡化至肝硬化,仍為養家不治療,以致肝衰竭須換肝。大女兒捐肝救母,但C肝病毒仍傷害肝臟,干擾素治療卻失敗。所幸口服新藥治癒,好新肝免除病毒威脅,讓她重獲新生,遨遊四海、做美食宅配。以過來人提醒所有C肝患者切勿延誤追蹤治療。

肝病是國病,為幫助國人掌握肝臟健康,社團法人台灣肝病醫療策進會(以下簡稱肝策會)推出全台第一個中文介面的「肝纖維化指數」APP,民眾只需輸入年齡及基本抽血報告數值,就能立即獲知肝臟是否硬梆梆,應儘速就醫找出病因,並與醫師討論追蹤治療計畫。

肝纖維化的嚴重程度已知與肝癌風險正相關,國內最新研究更發現,C肝病毒患者的肝纖維化若從中度(F2)進展到重度(F3),肝癌風險便急遽上升。目前政府針對C肝全口服新藥的健保給付條件中,僅納入重度纖維化(F3)C肝患者,肝策會除了呼籲政府應於下半年度放寬至中度纖維化(F2)患者,並提倡民眾應主動掌握肝臟纖維化狀況,有纖維化就應積極與醫師溝通追蹤與治療計畫。

台灣肝臟研究學會暨社團法人台灣肝病醫療策進會會長、台大講座教授高嘉宏指出,肝臟是沉默的器官,若經過反覆發炎,細胞持續慢性損傷,歷經結疤又修復過程,肝臟內結締組織會異常增多、逐漸變硬,此過程即是所謂的肝纖維化。肝纖維化(Fibrosis,以下縮寫為F) 分為5期,F0為無纖維化,F1是輕度纖維化,F2是中度,F3則達到重度,F4已達肝硬化。及早治療才能避免肝硬化、肝癌憾事發生。因此,民眾主動關心、掌握自己的「肝纖維化指數」甚為重要。

高雄醫學大學附設中和紀念醫院肝膽胰內科暨高雄醫學大學特聘教授余明隆以皮膚受傷為例,讓民眾更清楚瞭解肝纖維化,「如同皮膚受傷之後會結疤,原本柔軟、光滑的肝臟若反覆發炎,細胞經過破壞,雖已修復也會產生傷疤。」他比喻,正常(F0)與輕度纖維化(F1)的肝臟,如同新鮮的生豬肝,光澤亮、觸感光滑;中度肝纖維化(F2)的肝臟就像是煮熟的豬肝,顏色黯淡、觸感略硬;重度纖維化(F3)的肝臟像是熟豬肝放冷之後,顏色逐漸轉黑,觸感堅硬;F4等同於肝硬化初期,肝臟如同木柴一樣硬梆梆,又稱作「柴肝」。(見註二圖)

有病毒就應治療,有纖維化,肝癌風險就增加,中度肝纖維化(F2)患者的肝癌風險更是急遽增加
高雄醫學大學附設中和紀念醫院團隊去年於知名國際期刊《臨床癌症研究》[1](Clinical Cancer Research)發表研究。該院追蹤高醫與三家區域醫院共1281C肝患者長達五點五年,患者平均50.6(正負11.4)。分析發現,年齡(40歲以上)與中度肝纖維化(F2)都是大幅增加肝癌風險的重要危險因子。

研究主持人余明隆教授表示,根據國內的醫療研究資料顯示:相較於輕度纖維化已治癒患者(F0-F1),中度肝纖維化(F2)未治癒患者罹患肝癌的風險機率為6.55倍;未治癒中度肝纖維化(F2)患者對照無纖維化、輕度纖維化(F0-F1)患者,其罹患肝癌的風險機率為3.7倍,顯示未治癒肝纖維化從F1惡化進展到F2時,罹患肝癌的機率會提升2.7倍。

根據臺大醫院分析2006年到2013年間在該院治療的C肝病人,37.5%是重度肝纖維化(F3)與肝硬化(F4)患者,上述患者目前符合健保給付全口服藥物之治療條件。逾6(62.4%)患者不符合健保給付條件。高嘉宏教授呼籲政府下半年度應放寬給付至中度肝纖維化(F2),讓近4(36.7%)中度肝纖維化(F2)C肝患者受惠。

為積極達成世界衛生組織2030消除病毒性肝炎目標,目前包含日、韓、澳洲等國,除了積極篩檢找出病人,C型肝炎治療都不設定治療條件,只要感染C肝都符合治療條件。高嘉宏教授說,為確實降低C肝患者人數,期望政府應盡快擬定、執行完整的國家型C肝防治計畫,放寬健保給付治療條件,主動推動C肝根治。此外,要加速根除C肝,需要更有效能的藥物!

一滴血知你肝硬度!「肝臟青紅燈」C肝患者下載APP,計算FIB-4,隨時監測肝纖維化狀態
目前還沒有「軟肝」特效藥,民眾關心自身肝臟健康,除抽血篩檢,也應了解肝纖維化狀態,及早發現肝纖維化之主因並進行治療,讓纖維化停滯,不繼續惡化,就可大幅降低肝硬化、肝癌風險。

高嘉宏教授以慢性C型肝炎為例,食品藥物管理署已核准五款針對特定基因型以及一款泛基因型(GT1-6)的全口服新藥。早期根治C肝、清除病毒,以停止病毒對肝臟的持續傷害,進而降低肝硬化、肝癌、以及肝臟外病變風險。然而許多潛在C肝病患不曾篩檢,或是不知道自己肝纖維化狀態,恐錯失治療先機。

高嘉宏教授說,目前要得知纖維化等級,可透過肝臟組織切片、非侵入性的肝纖維化掃描(FibroScanARFI),與抽血後以公式計算「肝纖維化指數」(Fibrosis 4 Score,簡稱FIB-4)。其中又以FIB-4最簡單方便,成本也低。

高嘉宏教授表示,只要取得基層診所或是檢驗所、健檢機構提供抽血報告中,最標準的三個血液生化指標:血小板(Platelet count)、與肝功能指數ALT(GPT)AST(GOT),再加上民眾的「年齡」。將四個數值帶入公式中,便能得到FIB-4分數。分數越高,代表纖維化越嚴重。FIB-4分數小於1.45代表正常;大於1.45屬於輕微纖維化(F1);大於2.1是中度肝纖維化(F2);大於3.25則屬於嚴重肝纖維化(F3F4以上)(註一)。

為讓民眾方便計算自己的肝纖維化指數,肝策會提供全台第一個中文介面的「肝纖維化指數」應用程式(APP)。民眾只要搜尋「HCVie」即可免費下載。民眾以APP計算時,若是無或輕微肝纖維化,會顯示綠燈。若是中度以上,就會顯示黃、橘、紅燈,請民眾要盡快就醫檢查。

「肝纖維化指數」FIB-4簡易掌握肝纖維化,政府應推動,院所與檢驗機構放入報告中以提醒民眾追蹤檢查
儘管FIB-4簡易,不過政府目前提供的「成人預防保健服務」卻缺乏「血小板」數值。此源於國民健康署多年前取消「全血球計算」(complete blood count,簡稱CBC)。高嘉宏教授說,政府目標在2025年達到「C肝減半」目標,最大關鍵是找出潛在病患,而FIB-4C肝防治初篩、找出潛在C肝感染者的重要利器,他呼籲國健署應重新納入CBC檢測,使FIB-4指數可簡單被計算出。他也呼籲健檢機構、醫療院所主動為受檢者計算,於檢驗報告提供FIB-4數值,鼓勵民眾若有纖維化要警覺,與醫師找出病因與追蹤治療計畫。

余明隆教授進一步補充,臨床經驗發現,中度肝纖維化(F2)以上患者幾乎沒有明顯症狀,難以敏銳察覺早期發現。許多患者就醫時通常已是重度肝纖維化或肝硬化,甚至是肝癌,難以醫治。無盡的遺憾與破碎的家庭,令人惋惜。由此可知定期篩檢、及早診斷益為重要。他呼籲民國55年或以後出生且滿45歲之民眾,於接受成人預防保健服務[2]時應搭配BC型病毒肝炎篩檢服務。

余明隆教授說,美國等先進國家對於肝炎篩檢採主動出擊為策略,只要是高風險族群都須做C肝篩檢。例如,曾經皮穿刺患者、曾使用靜脈注射毒品、接受過輸血或器官移植、長期洗腎,或原本即有肝功能異常者,以大幅達成早期發現、早期治療目標。他並以癌症篩檢為例,政府鼓勵醫療院所施行四癌篩檢衛教計畫,以提早揪出早期罹癌患者。BC肝篩檢與及早治療,更能達到防癌效果,呼籲政府應儘速建立國家型政策,鼓勵醫療院所將BC肝炎放入主動推動項目之一,才能更有利與有力在2025年達到C肝減半目標!


[1] Clin Cancer Res 2017;23:1690-1697. Published OnlineFirst October 12, 2016.
[2] 衛生福利部國民健康署成人預防保健服務https://www.hpa.gov.tw/Pages/List.aspx?nodeid=189